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培米替尼(PEMAZYRE/PEMIGATINIB)是一种口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂,其主要作用机制是抑制FGFR2(成纤维生长因子受体2)的活性。FGFR2的异常激活在多种癌症中都有发现,包括胆管癌。通过抑制FGFR2,培米替尼能够有效地阻断肿瘤的生长和扩散,从而达到治 疗癌症的目的。
FGFR信号可以支持恶性的和存活。培米替尼在具有FGFR1,FGFR2或FGFR3改变的人类肿瘤的小鼠异种模型中表现出抗肿瘤活性,从而导致本构FGFR激活,包括表达患者的胆管癌异种模型致癌性FGFR2-Transformer-2 beta同源物(TRA2b)融合蛋白。
在临床研究中,培米替尼在治 疗胆管癌患者中表现出了显著的疗效。一项名为FIGHT-202的研究显示,对于携带FGFR2融合或重排突变的晚期胆管癌患者,培米替尼的中位无进展生存期达到了7.2个月,中位总生存期达到了21.1个月。这一数据相较于传统的化疗方案有了显著的提升,为患者带来了更好的生活质量和更长的生存期。
培米替尼并非适用于所有的胆管癌患者。只有那些经过基因检测确认携带FGFR2融合或重排突变的患者,才能从培米替尼治 疗中获益。因此,对于胆管癌患者来说,接受基因检测是非常必要的。